癌症特征-肿瘤康复乐园

由于在恶性肿瘤中多数是上皮细胞形成的“癌”故通常把恶性肿瘤说成癌症。恶性肿瘤是个古老的疾病，原始人的骨髂曾发现肿瘤。希渡克拉底(Hippocrates，前460~前377)首先用“癌(cancer)”词，“癌”一词的出现比“医学(medicine)”一词要早。我国殷墟出土的甲骨又已有瘤字；《内经》中有不少肿瘤类疾病的记载(“积聚”“噫膈”“乳岩”等)，然而现代肿瘤学则王要是显微镜应用后才逐渐形成。当前心脑血管病和癌症已成为人类死亡的前二位原因。据2004～2005年我国第三次死因调查，前5位疾病死亡顺位为：脑血管病、恶性肿瘤、呼吸系疾病、心脏病、损伤和中毒；男性恶性肿瘤居首位；城市也是恶性肿瘤居首位。据2012年的GLOBOCAN对癌症统计．在2012年全球有1410万癌症患者有820万人死于癌症。因此尽管人类与癌症的斗争已取得可喜成果，但离攻克癌症，则还有很长的路要走。
1、较早的认识
笔者很想在国际肿瘤学专著中找到“癌”的定义，但翻阅了美国癌症协会2001年出版的《临床肿瘤学》，以及由DeVita等主编2005年出版的《癌症》(第7版)均未找到。
上皮性恶性肿瘤称为癌，占恶性肿瘤的90％以上。癌细胞不同于正常细胞：一是不受控制的生长增殖；二是侵袭转移-一侵犯邻近正常组织并转移到远处的组织器官。
从病理学角度恶性肿瘤是一种细胞的异常增生。肿瘤细胞来自于正常细胞但不同于正常细胞它在结构功能和代谢等方面均有明显区别。肿瘤细胞有超过正常的增殖能力它与非肿瘤性增殖不同后者常有明显的刺激因素且增殖限于一定程度和一定时间，一旦刺激因素消除就不再增殖。例如外伤伤口长好细胞便不再增殖。
从分子物学角度看癌：从分子生物学角度，“恶性肿瘤基本上是一种遗传性疾病”(Vogelstein和Kinzler,《自然一医学》,2004)。其核心是细胞遗传特性的改变。细胞遗传特性主要取决于细胞核内的染色体,由脱氧棱糖核酸(DNA)构成的染色体内有无数基因。基因是由不同核苷酸连起来的序列,基因可产生特定的蛋白质去完成其特定的生理功能。各种内外因素,如化学致癌物、放射线、病毒等，可改变细胞内某些基因，一旦基因发生突变将改变其编码蛋白质的量或功能。
通常细胞内有两套基因，一类是参与细胞的生长代谢，促进与调节细胞增殖和分化的，如原癌基因(proto-oncogenes)，原癌基因一旦被激活，可变成癌基因，有些癌基因使细胞产生过多的生长因子，导致细胞生长与增殖另类抑制生长增殖的，如肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes)，肿瘤抑制基因发生突变，即失去抑制细胞增殖的作用。两方面的紊乱加在一起，细胞将无限制地增殖。正像马路上的红绿灯，如果调节不好就要乱套。
上述这些，又牵涉到细胞内和细胞问的信号传递。正常细胞都有一定的寿命，寿命终结时即“调亡”，而癌细胞见可一直增殖下去。所以癌的发生，实际上也是“细胞增殖与凋亡失调”的结果。凋亡同样与某些基因有关。染色体的末端还有一个结构，称“端粒”染色体每复制一次，细胞母分裂一次，端粒即缩短一点，缩到一定程度，细胞即进人“老年”。而癌细胞可通过某些基因产生端粒酶，不断补充端粒的长度，使癌细胞得以无止境地增殖。一个正常细胞变成有侵袭性的癌细胞要绎过几年到几十年的过程。由二细胞遗传特性的改变持续刺激生长信号，抑制细胞凋亡，阻断细胞分化，使其停留在具有自我更新能力的未成熟表型。
2、新近的认识
近年科学家注意到肿瘤的发生和胚胎发生非常相似(Lee和Herlyn,《自然一医学》,2006)。大家知道最早的胚胎细胞是干细胞，干细胞可以演变为各种组织器官的细胞。有人认为干细胞不对称分裂可能导致癌变(wodarz等,《细胞》,2006)。关于肿瘤干细胞的研究也是当前非常热的领域,笔者想读者不一定有兴趣深究这些发展中的知识，笔者本人也非这方面专家，所以不再细说。
值得提出的是：Hanahan和Weinberg(《细胞》2000 )曾提出癌症的6大标志：失控的自身复制，诱导血管生成，抵抗细胞死亡，持续增殖信号转导，逃避生长抑制因子，以及激活侵袭转移。后来有人认为还应加一条“癌相关炎症”，因炎症微环境是促癌转移的重要因素(Mantovani《自然》，2009)，与“基因组不稳定和突变”一起，炎症被认为是潜在的促成肿瘤各标志形成的基础。此外，最近新发现两个标志，就是“肿瘤的能量代谢万式的改变”和“对免疫损伤的逃避” 这样就形成了肿瘤的十大标志(Hanahan和weinberg。《细胞》2011)。

如图4所示十大标志中前面六个(蓝色框内)是针对癌细胞的其口失控的自身复制和激活侵袭转移仍为癌症最有特征性的标志，其他几个万面都是导致这两个结果的因素。而失控的自身复制和激活侵袭转移中，后者可能是更具本质性的标志，如果癌不侵袭转移，不是就变成良性肿瘤了吗？十大标志中后面四个新的标志(黄色框内)则反映了癌又是全身性病变。提示国外也注意到癌既是局部病变，是全身性病变。
(责任编辑：康复乐园)

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