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【肿瘤康复】科学诠析如何用人体自身的免疫系统抗击肿瘤的原理

时间:2016-10-18 13:11来源:康复乐园 作者:康复乐园 点击:
【肿瘤康复】科学诠析如何用人体自身的免疫系统抗击肿瘤
【肿瘤康复】科学诠析如何用人体自身的免疫系统抗击肿瘤?


 
肿瘤是从我们自己的身体里面长出来的,这点也许是它和其他疾病最大的不同。如果是外源感染,我们身体的免疫系统一定能第一时间就冲过去和它们拼个你死我活,可是面对肿瘤,因为它就是从我们自身的细胞中演化出来的,有时,这的确会造成免疫系统的困惑。
 
目前,肿瘤的局部和全身治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗。
 
这些治疗方法对于疾病早期,都可以起到很好的疗效,可现实是很多人的疾病一旦被发现就已经是晚期或转移性疾病了,肿瘤这种疾病一旦进入后期或者发生了转移情况,在治疗过程中使用药物会发生先天的,继发的各种耐药情况,就现情况而言,肿瘤的治疗异常复杂。
 
 
西方的治疗比较注重研究肿瘤细胞的“驱动”基因,当然我们现在也确实已经证明了肿瘤就是一种基因病。
 
细胞内一些特定的基因发生了突变,就会发生恶性增殖或者细胞转移的情况,同时我们人体的免疫系统对肿瘤的治疗也会起到很强大的调控作用,会释放出大量的细胞因子进入到肿瘤微环境中影响肿瘤的生长或对药物的耐受能力。
 
所以,如果能够很好的平衡药物治疗(阴)和我们身体的免疫应答反应(阳),把这二者的阴阳调节平衡也会提高局部和全身性癌症的治疗效果。

 
 肿瘤本质是种基因病
 
感染、辐射、饮食、环境恶化和衰老等内外致癌因素会导致基因突变。瘤即是这些细胞发生的基因突变从量变到质变、长期累积的结果。恶性肿瘤的发生多数需要十年多的时间。
 
从生至死,其实我们每一个人都有一套保证生存的防御机制即免疫系统。它可以帮助我们抵御各种有害的微生物入侵,这个系统极为复杂极为精细极为完备,它和我们一起生长、发育、成熟,具备先天免疫感知,后天又通过我们与自然界或各类人群动物的接触获得了各种特异性免疫识别、区分各种病原微生物的能力,产生相应地免疫反应和应答,总之我们能够健康的生存,离开免疫系统是不可能的。
 
当机体免疫系统出现异常病产生对自体组织和器官的不当免疫反应时,则会引发自身免疫病,机体免疫系统对环境外来抗原产生过度免疫反应时,则可引发过敏症。机体自身出现变异,而免疫系统又没能识别或应答时,则可能引起癌症。
 

 
人类研究免疫系统也差不多有近百年的时间,随着我们对免疫系统认识的不断深入,我们开始人为干预甚至控制免疫系统,人为的抑制、关闭或激活一些免疫应答过程。这其中最具成效的便是器官移植和排斥反应,这为后来的器官移植的成功奠定了基础。
 
另外一个免疫系统选择性耐受的例子是胎儿具有与母体不同的人类白细胞抗原(HLA)分子,却可以不被母体的免疫系统排斥病十分完美地与母体共存,这提示了我们免疫系统选择性地耐受在理论上是可行的,未来的发展也许我们可以人工合成心脏从而进行心脏移植以致永生(想想其实挺可怕的)。
 
20世纪50年代,科学家们提出了“免疫监视”理论,这个理论认为机体中出现癌变细胞是可以被我们的免疫系统识别并杀灭的。那之后,聪明人就开始不断死磕,于是我们有了各种免疫疗法。
 
2010年美国食品药品管理局(FDA)批准了人类历史上第一个用于前列腺的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T,以及2011年第一个用于免疫检查点抑制的单抗(anti-CTLA-4单抗,Ipilimumab)用于晚期黑色素瘤的二线治疗。
 
 
图2 癌症免疫周期
 
癌症免疫力的产生是一个循环过程,这个周期主要由7个主要步骤
01      癌细胞抗原释放;
02      肿瘤抗原呈递;
03      启动与激活;
04     肿瘤中的T细胞;
05     肿瘤浸润中的T细胞;
06     T细胞识别癌细胞;
07      杀灭癌细胞。
 
选择性阻断T细胞上CTLA-4与其配体的结合,解除二者结合后对T细胞的抑制,即可维持免疫反应的发生,使T淋巴细胞发生抗肿瘤反应。
 

 
另外一个非常有名的就是抗程序化死亡受体1(programmed death 1,PD-1)和程序化死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)的单抗,PD-1/PD-L1也在抗肿瘤治疗中各有重要意义。
 
当然我们也要认识到这些阻断某些特定结合位点的免疫反应也是有副作用的。但是,在癌症的治疗中,如果可以找出癌细胞逃逸机体免疫监控的关键点,然后我们人为的把狡猾的肿瘤所做的手脚砍断,用我们自身的免疫机制来对付肿瘤这种机体自身产生的疾病还是很让人激动的,师夷长技以制夷。

人体免疫系统的基石是细胞,而人体本身就是由各种细胞组成的名副其实的细胞王国,在这个王国里,免疫系统是最忠实的守护神。它有着庞大的防御工事和数量众多的军队,这套防御系统成功地抵御了外敌的入侵,镇压了内部的叛变分子,如果没有他们的出色工作,细胞王国将不能正常运转,感染、癌症将会使这个王国覆灭。
 
如果碰上狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞,免疫系统会建立指挥部,派出精英部队才能与之抗衡。
 
现在我们想象某人的肺部有一些癌细胞,它们正在很嚣张地分裂增长,妄图建立邪恶的癌症帝国。

让我们来看看免疫细胞如何消灭这些癌细胞。

首先,打仗最重要的是什么?是情报!如果连敌人长什么样都不知道,这仗就没法打了。要识别癌细胞,就需要找到癌细胞表面的抗原,我们可以将抗原简单地理解为癌细胞的标志物,这也是癌细胞的致命弱点。识别抗原这个环节主要靠免疫系统的”专职侦察兵”树突状细胞(Dendritic cells,简称DC),树突状细胞是白细胞的一种,得名于被激活后会长出树枝状的突起。
 
侦察兵树突状细胞找到癌细胞的抗原后,就会带回去交给指挥部的最高指挥官——辅助性T细胞,这个过程叫做”抗原呈递”。辅助性T细胞拿过抗原一看,心说”XX的,可算逮着你个混蛋了!”于是辅助性T细胞马上召唤军队里的特种部队——细胞毒性T细胞和天然杀手细胞(NK细胞),要求它们以最快速度抹杀癌细胞。凭着精确的情报指引,细胞毒性T细胞和NK细胞不声不响地靠近癌细胞,在癌细胞身上投下一种叫穿孔蛋白的深水炸弹,在癌细胞上打出一个大孔,让里面的生命物质流出来,把它们一个个干掉!这还不算完,记忆T细胞会记录归档作战情报,等将来再出现类似癌细胞就可以直接派兵消灭它。
 
在通常情况下,这套作战系统可以高效地识别和消灭癌细胞,保证我们的身体健康无恙。但“人无千日好,花无百日红”,我们的免疫系统会因为各种原因出现功能异常,或者免疫能力下降,此时癌细胞就会有机可乘。它们会想方设法逃脱免疫大军的监视,修筑城池抱团抵挡进攻,此时免疫系统就需要借助“外力”——癌症免疫疗法的帮助了。
 
这里的外力是一个相对概念,之前专题所说的手术、放疗和化疗是完全动用人体外部力量(如手术刀、射线、药物)来消灭癌细胞,而癌症免疫疗法的核心是调动人体自身的免疫系统来消灭癌细胞,所以从本质上来说是借“外力”启动“内力”。
 
那么癌症免疫疗法是如何调动和强化免疫细胞的呢?

这有着一整套流程,正常情况下,人体内的“专职侦察兵”树突状细胞含量很少,那么我们可以先采集患者自己的血液,在实验室里培养树突状细胞,扩大侦查部队的数量,提高识别癌细胞的概率。然后用一些特殊功能的增幅剂(细胞因子)训练出一支实力更强的升级版T细胞,如CIK细胞。再将这些细胞回输患者体内,让它们奔赴前线杀死癌细胞(由于采用的是患者自己的血液培养,所以免疫系统不会排斥这支外来部队,也不会出现放化疗那样的副作用)。外来部队杀敌的同时,还会”激励”(这里暂且用这个词)患者自身的免疫细胞扩增,与之一起对抗癌细胞。两相协同下,逐渐将原本失控的免疫系统调节到正常状态,战场胜利的天平也开始向我们倾斜。
 
人体的免疫系统很神奇,也很强大,它不仅可以抵御外来的病菌、病毒,而且可以自我纠错。只是由于我们没能充分地尊重它,善待它,甚至还野蛮地透支伤害它,以致它丧失了原有的能力,导致免疫力下降、神经功能紊乱、内分泌失调、癌症出现。利用外力帮助人体自身免疫系统消灭癌细胞,这不能不说是一种最安全,也是最有希望的治癌途径。

【肿瘤康复】科学诠析如何用人体自身的免疫系统抗击肿瘤的原理,文章来源于网络,由肿瘤/癌症康复乐园小编整理发布.
 

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