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【媒体报道】健康报报道:“广东瘤”研究 用证据征服世界

时间:2016-03-09 17:02来源:康复乐园 作者:康复乐园 点击:
【媒体报道】健康报报道:“广东瘤”研究 用证据征服世界
“广东瘤”研究 用证据征服世界 


中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌诊疗团队致力于该病研究30年,系列研究使得鼻咽癌的5年生存率由73%提高到84%,后遗症由66%降低到42%。研究成果不仅通过指南推广到全国,更有4项研究被全世界最权威的美国NCCN指南引用。近日,他们的“鼻咽癌诊疗关键策略研究与应用”项目荣获国家科技进步二等奖。这也是他们继2009年获此殊荣以后,再次斩获该奖项。 
中国鼻咽癌的发病率居世界第一,新发病例占全球的40%,尤其高发于广东等华南地区,因此有“广东瘤”之称,这也是唯一以地名命名的恶性肿瘤。鼻咽癌恶性程度高,放射治疗是其主要治疗方法,但疗效不尽如人意,中晚期患者5年生存率长期徘徊在60%左右,且治疗后遗症发生率高,严重影响患者的生存质量。为改善诊疗效果,我们团队从几个角度进行了研究。

筛选高危病人,合理配置医疗资源

PET-CT能够敏感地发现肿瘤扩散病灶,因此,美国指南推荐所有患者在治疗前均接受该检查,以确定肿瘤有没有扩散,进而制定合适的治疗方案。然而每次PET-CT检查近万元的费用,使其在我国难以推广,那么能否缩小该检查的患者范围呢?
我们通过580名患者的前瞻性研究发现,EB病毒DNA拷贝数高和淋巴结转移晚期的患者,才容易发生肿瘤扩散。如果在这组高危病人中选择性使用PET-CT检查,在大幅降低经济成本的同时并不会影响诊断准确性,由此提出了适合中国国情的PET-CT使用策略。这项临床研究不仅有利于合理配置医疗资源,还部分缓解了“看病贵”,研究结果在国际权威杂志《J Clin Oncol》上发表时,杂志副主编发表特别评论认为,研究创造性地结合分子和临床指标筛选高危患者,研究思路对发展中国家具有重要示范作用,路透社随后也对此作了专题报道。
关于肿瘤扩散,临床上还有一种棘手的现象,即治疗前没有发现肿瘤扩散的病人,治疗后仍有部分会发生扩散。以往采用临床分期预测肿瘤扩散,但准确性低,不能反映个体之间的肿瘤生物学差异。因此,亟需寻找反映肿瘤生物学异质性的分子指标指导治疗。围绕这个思路,我们通过研究发现miRNA表达异常的患者治疗后转移率高,据此我们将miRNA分子指标与临床分期相结合,建立了肿瘤扩散风险的预测模型,将预测准确性提高了9%。研究结果发表于《Lancet Oncology》杂志后,被《Nature China》作为研究亮点推荐。这一系列研究也入选了2012年“中国高等学校十大科技进展”。

绘制“危险地形图”,指导精准打击肿瘤

鼻咽毗邻大脑、眼球、中耳等许多重要的器官,周围血管神经极其丰富。因此,设计精准的放疗照射范围,对降低肿瘤局部复发,减少正常组织损伤十分关键。
针对这一问题,我们基于大宗病例,绘制了鼻咽癌侵犯的“危险地形图”,将鼻咽癌侵犯范围分为高危、中危和低危三个区域。在此基础上,首次提出了基于侵犯风险的调强放疗照射范围和剂量标准。对高中低不同危险度的区域分别给予不同照射剂量,以精准杀灭肿瘤。为减少放射后遗症,我们还逐一建立了颞叶、视神经和中耳等33个正常器官的保护图谱,并界定了这些器官的安全剂量。从而在国际上首次提出了鼻咽癌正常器官的保护标准,在不增加肿瘤复发率的同时,最大限度的保护正常器官。临床应用的结果表明,鼻咽癌局部复发率降低了12%,而颞叶坏死等严重后遗症减少24%。
研究结果发表在放射治疗学顶级期刊《Radiother Oncol》后,被国际同行广泛采用,成为该期刊三个月内下载最多的文献之一。欧洲头颈肿瘤放疗委员会主席评论认为,图谱的建立推动了正常器官保护的研究,减少了放疗后遗症。

不盲从美国指南,提出中国方案

中晚期患者单纯放疗的生存率只有60%,能否通过联合化疗以提高疗效是研究的焦点。放疗联合化疗的主要模式包括诱导化疗、同期化疗和辅助化疗,分别在放疗前、放疗中和放疗后应用化疗。1998年,美国提出了“同期化疗联合辅助化疗”的治疗方式,称其能将中晚期鼻咽癌的3年总生存率提高31%,这被写入了美国国立综合癌症网络(NCCN)指南——该指南长期被奉为国际通用的鼻咽癌治疗标准。然而,我们发现,这种治疗模式会带来严重的毒副作用,仅有一半的病人能够完成辅助化疗。由于美国的研究是将同期化疗联合辅助化疗和单纯放疗进行对比,因此,这一治疗模式的获益来自于同期化疗,还是辅助化疗?如果去掉副作用大的辅助化疗,能不能取得同样的疗效?这一问题一直悬而未决。
通过两个前瞻性临床研究,我们发现仅仅采用同期化疗,同样能够明显提高中期和晚期鼻咽癌的疗效,从而明确了这一治疗方法在中期和晚期鼻咽癌中的价值,被欧洲和加拿大指南采纳。既然同期化疗有效,那么再加用辅助化疗能不能进一步提高疗效呢?为此,我们进行了一项508名患者的前瞻性临床研究,最终在国际上首次发现,这一措施不仅没有进一步提高疗效,反而明显增加了严重呕吐和白细胞减少等毒副反应,并延长治疗时间3个月,增加治疗费用两万元。研究结果在《Lancet Oncology》发表后,国际抗癌联盟委员Joseph教授同期发表特约评论,认为该研究首次直接回答了困扰临床医生多年的重大临床问题,可避免过度治疗。研究结果一经发表,即被新版美国和欧洲指南采纳,从而改变了全世界沿用14年的治疗方案,使得占新发病例90%的中晚期患者避免了辅助化疗带来的痛苦。

转自健康报

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