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【肿瘤药物】抗癌新药Niraparib轰动全球，知道是啥？小编与一起共同认识它的
神韵在哪！
2013年就有消息说：niraparib（mk4827）是一种口服的选择性parp-1和parp-2抑制剂，在缺乏brca和pten功能的基础肿瘤模型中可诱导致死性变化的产生。来自英国肿瘤研究结构的shahneen k sandhu等为了评估niraparib的安全性、患者对治疗的耐受性、患者的最大耐受剂量、药代动力学和药效学特征，以及niraparib的抗肿瘤活性而设计了相关研究，并将其研究结果发表在lancet oncol 6月的在线期刊上。
然而 6月30早上，美国波士顿边上的一个生物技术公司Tesaro火了，股票开市后翻了一倍还多，从$37瞬间飙到$77。这一切都因为公布了它抗癌新药Niraparib的三期临床实验数据，结果出人意料的好，肯定会不久上市。
在今天之前，Tesaro股价一年之内其实已经跌了33%，一夜之间咸鱼翻身。不知会有多少“专家”跳出来说：“我早就让你们抄底吧，不听我的！”
抗癌新药Niraparib轰动全球，到底是个啥这是个什么神药呢？？？
它名字叫Niraparib，是一个针对PARP基因的靶向药物，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，比如卵巢癌和乳腺癌。对了，它是口服药，所以病人按时在家里吃就好，不用去医院输液啥的。
它效果到底有多好？
今天公布的是针对晚期卵巢癌的三期临床数据，而且病人都是化疗后复发，没有别的好办法。结果显示对有BRCA基因突变的卵巢癌，每日口服Niraparib一次，“中位无进展生存时间”是21个月，而对照组（使用化疗）的病人，只有5.5个月。
“无进展生存”是癌症临床试验最常用的指标之一，描述的不是病人总生存时间，而是有效控制肿瘤的时间，这段时间内，肿瘤可能是缩小，也可能是没变，总之，没有恶化，病人生活状态会比较好，生活质量高。
21个月对5.5个月，几乎是4倍！
当然，病人的总生存时间一般会显著超过“无进展生存”，也就是说使用Niraparib的BRCA突变病人，平均都能存活远超21个月，对复发的晚期卵巢癌病人来说，这是很惊人的。
毫无疑问，一旦此药上市，医生和病人都会毫不犹豫选择，这就是这个药值钱，股票公司暴涨的根本原因。
刚才说了，Niraparib是属于PARP抑制剂，这是一类针对PARP基因的靶向药物，它不是对任何癌症都有效，而是主要用于BRCA1/2基因突变的病人，这体现了现在常说的癌症“精准医疗”。
为什么PARP对BRCA突变癌细胞特别有效？
PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因，是守护我们细胞健康的“左右护法”。由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，但由于这两个护法的存在，保证了DNA突变后，99.9999%以上都能被顺利修复，不然癌症发病率会比现在高得多。
但有些人由于先天或者后天原因，细胞BRCA基因本身就发生了突变，失去活性，因而他们的DNA突变后修复概率大大减弱，会快速积累更多的基因突变，这类人群产生癌症的概率也就大大增加。由于还不完全清楚的原因，BRCA突变后主要影响女性，尤其会导致卵巢癌和乳腺癌提高。乳腺癌概率从不到10%，增加到55%到65%。卵巢癌概率从1%，最多增加到39%。
BRCA突变对癌细胞来说是双刃剑。
一方面，它是优势，因为它能更快地积累基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性，等等。另一方面，它是劣势，因为已经没有BRCA的癌细胞，如果再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致极度混乱，很快细胞就会死亡，即使癌细胞也不行。由于已经没有BRCA，癌细胞变得非常依赖PARP。一点混乱是优势，彻底混乱谁都受不了。
Niraparib 证明了靶向药物可以帮助BRCA突变的晚期卵巢癌病人，即使疾病复发后，平均还能高质量生活两年。后面还有PD1抑制剂等新型免疫药物，理论上也会对BRCA1突变病人有非常不错的效果。新的靶向药物+免疫药物，或许不久大部分BRCA突变癌症就能被变成慢性病。
癌细胞就像黑社会
癌细胞就像黑社会，他们喜欢通过BRCA突变来获得一些“不守规矩”的能力，平时很爽，但BRCA+PARP同时没有的话，就变成了“自杀性疯狂”。黑社会，卒。
使用PARP抑制剂，BRCA突变癌细胞会彻底无法修复DNA，因此崩溃，而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。
Niraparib应该会是第二个上市的PARP抑制剂，去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib（也叫Lynparza），它因为效果显著被批准用于BRCA突变的卵巢癌，销售峰值预计会达到每年20亿美元！
毫无疑问，这是个巨大的市场，因此后面还有好几个类似药物在追赶，光在美国就还有Rucaparib（Clovis公司），Talazoparib（Medivation公司）。咱们中国也有，走在最前面的“百济神州”BGB-290，已经在澳洲临床试验中展现了疗效，希望能尽快在中国开展临床试验，惠及患者。
这些药虽然在某些特性上有点不同，但机理大致相同，最后肯定都会抢同样的市场。站在公司商业角度来说，是挺大的挑战，但对病人来说，选择多肯定是好事，何况这样的竞争应该会导致药物价格下降，政府谈判的砝码增加，最终希望医保能承担，不然一个月上万中国多数人吃不起。
虽然PARP抑制剂主要针对人群是乳腺癌和卵巢癌病，但其它癌症中也有部分携带BRCA突变，或者别的DNA修复缺陷，它们理论上使用PARP靶向药物效果也会不错，包括部分前列腺癌，输卵管癌，胰腺癌，儿童急髓白血病等。针对它们的临床试验都在进行中，拭目以待。
年轻女性的福音PARP抑制剂的成功对年轻女性患者尤其重要。
所有乳腺癌中大概只有1%是BRCA突变，但是在40岁以下年轻女性中的比例高得多。这不难理解，癌症发生需要多个基因突变，因此一般要很多年的积累，但如果BRCA突变，会导致基因突变加快，因此这些人年轻时候得癌症的几率更大。
很多的名星：如姚贝娜，陈晓旭都是年轻乳腺癌患者，后来也都因此去世。从概率上讲，她们很可能携带BRCA基因突变，如果真是这样，使用现在的PARP抑制剂，或许会有非常不同的结果，很可惜，她们没有等到这样的机会。还有最近38岁的滴滴总裁柳青也患上乳腺癌，我很佩服她公开的勇气，祝福她治疗顺利。她的这种情况也肯定应该做BRCA检测，无论结果如何，都能更好地针对性用药。
如果年轻女性患者有子女，或者以后准备生育，这些基因突变的信息还能指导是否需要给子女做类似检测，以便了解风险。
还有另外一位年轻女性：好莱坞影星安吉丽娜. 朱莉。这位世界“最性感的女人”，由于携带遗传性BRCA1基因突变，预测87%概率会在70岁之前得乳腺癌或者卵巢癌，于是她在事业巅峰期，37岁做了预防性双侧乳腺切除，39岁又做了卵巢切除，震惊世界。她的举动唤起了全世界无数人对BRCA基因突变，遗传性癌症，癌症筛查的理解，拯救了很多人，绝对是功德无量。
但她自己，或者其他类似的突变携带者，如此“壮士断腕”是否是最佳选择，科学界一直是有很大争议的。首先因为87%的概率不是100%，她不一定会得癌症，而做预防性切除对身体的损伤是100%。对于朱莉来说，她最大的愿望是“参加子女的大学毕业典礼”，因此她不愿意冒险。这是个人选择，无可厚非。
Niraparib这样突破性药物带来了另一个更难回答的问题：如果癌症不再是绝症，这样做是否还值得？
朱莉做决定的时候，她如果患病，面临的是手术，化疗，效果一般，复发率高。假设朱莉不做手术，60岁真的得了癌症，那已经是20年之后了，科学的进步很快，万一到时候有更大突破呢？
英美国niraparib的历史研究：
niraparib的抗肿瘤活性而设计了相关研究：
研究者所纳入的受试者为晚期实体瘤患者，这些患者来自英国的一个研究分中心和美国的两个研究分中心。本研究的受试者入组标准如下：年龄至少为18岁、预期生存期大于12个月、东部肿瘤协作组织一般状态分级小于等于2级、其病情可接受评估、不适合接受任何现有的治疗、各脏器功能可、至少在4周前停止了任何具有抗肿瘤作用药物的治疗。在研究的a部分中，每个队列都由3至6名患者组成，他们是brca1和brca2突变的携带者，这些患者每日接受niraparib治疗，剂量为介于30mg至400mg之间的10级递增的剂量，每21天为一个疗程，通过这部分的研究来确定患者对niraparib的最大耐受剂量。
2008年9月15日至2011年1月14日期间研究者共纳入了100名受试者，其中a部分纳入了60名受试者，b部分纳入了40名受试者。研究者将300mg每天的剂量作为niraparib的最大耐受剂量。在第一个疗程中所观察到的剂量限制性毒性反应为3级的疲劳（有一名受试者所接受的剂量为30mg/天）、3级的肺炎（有一名受试者所接受的剂量为60mg/天）以及4级的血小板减少（有两名受试者所接受的剂量为400mg/天）。
本研究结果指出，推荐在2期临床研究中niraparib采用300mg/天的剂量，患者可以很好的耐受上述剂量的治疗。应该进一步在具有同源重组dna修复缺陷的遗传性和散发肿瘤患者中对niraparib进行评价，同时也需要进一步对niraparib对肿瘤中parp介导的转录进行进一步探究。
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【肿瘤药物】抗癌新药Niraparib轰动全球，知道是啥？Tesaro火了
时间:2016-10-15 01:53来源:康复乐园 作者:康复乐园 点击:
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【肿瘤药物】抗癌新药Niraparib轰动全球，知道是啥？Tesaro火了
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