|
可怕的数据，唤起人们对儿童颅脑肿瘤认识？儿童是父母的心肝
您知道么？儿童颅脑肿瘤的发生率和死亡率居儿童肿瘤的第2位！ 
分子生物学特点·脑胶质瘤
尽管儿童颅脑肿瘤的分子生物学研究远不如成人肿瘤那么深入，但是，广大研究者们对儿童脑胶质瘤的分子生物学研究还是开展了大量的探索工作。
毛细胞型星形细胞瘤发生发展的遗传易感性 毛细胞型星形细胞瘤的发生、发展具有某些遗传易感性，约15%的常染色体显性遗传性神经纤维瘤病1型（NF1）患者易发生毛细胞型星形细胞瘤，特别是视神经和视交叉的毛细胞型星形细胞瘤，以及弥漫性星形细胞瘤。相反，多达1/3 的视束毛细胞型星形细胞瘤患儿患有NF1。
MAPK 有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号也出现在几乎所有散发的毛细胞型星形细胞瘤中。
BRAF 在迄今为止发现的毛细胞型星形细胞瘤最频繁的基因事件中，可以确认BRAF 是儿童毛细胞型星形细胞瘤发病过程中重要的致癌基因。
MGMT 弥漫性星形细胞瘤在儿童中的发生率较毛细胞型星形细胞瘤低6～7 倍，弥漫性星形细胞瘤恶性进展仅在约10%的儿童中被观察到，而在成年人这一概率为60%～70%。
O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）后天沉默的发生率，是成人弥漫性星形细胞瘤中的另一常见事件，目前尚不能确定在儿童脑胶质瘤患者中也发挥作用。
p53 p53基因突变是健康成人低级别星形细胞瘤中最常见的基因改变，但在儿童中却并非如此。
p53蛋白的变异和无功能蓄积是唯一常见的、在儿童和成人胶质瘤中发生频率相同的变异。
在患儿中，p53 基因高表达与低生存率显著相关。相对于高级别星形细胞瘤来说，p53 突变几乎很少发生在低级别星形细胞肿瘤中。
小儿胶质母细胞瘤虽然在组织学上与成人胶质母细胞瘤难以区分，但是其分子学特征与成人有很大不同。
p53突变在成人的继发性胶质母细胞瘤中是一个标志性的分子生物学事件，而在儿童中却是常发生在原发胶质母细胞瘤中。
p16与Rb途径失活 在成人胶质母细胞瘤中，约有85%的肿瘤有p16 基因变异，从而在功能上使Rb途径失活。相对而言，我们只有在不到25%的小儿胶质瘤中观察到了Rb肿瘤抑制途径的失活。
微卫星不稳定性 对成人而言，高级别胶质瘤中微卫星不稳定性出现普遍缺失。
而对于儿童来说，大约25%的间变性星形细胞瘤显示微卫星不稳定表型，这将导致不同DNA错配修复基因的突变。
EGFR 表皮生长因子受体（EGFR）基因的异常扩增是成人胶质瘤中最常见的基因改变，其中包括成人原发性胶质母细胞瘤，但是其在儿童肿瘤中却较少见（＜10%）。不过，EGFR免疫反应增强可见于80%的儿童肿瘤，提示了这种基因活化的不同机制。
PTEN 同样，在成人原发性胶质母细胞瘤中可出现PTEN 抑癌基因在10q23位点上的高频突变，但在儿童胶质母细胞瘤中却很少有这样的突变。虽然多达80%的儿童胶质母细胞瘤的10q23位点上出现亨利氏袢，但是纯合子缺失只出现在少数病例中（约8%）。如果发现有PTEN 基因突变，则预示着儿童肿瘤患者不良的预后。
其他 近来，我们通过比较胶质母细胞瘤mRNA表达谱在儿童和成人中的差异发现，儿童胶质母细胞瘤细胞可分两组亚群：一组与MAPK和AKT通路的活化有关，患者预后很差；而另一组MAPK和AKT信号未激活，患者预后较好。而且，后者与成人胶质母细胞瘤存活期较长患者的基因组指纹特征并不同。在同一项研究中，YBX1 过表达特异性出现于儿童胶质母细胞瘤，这预示这些肿瘤中EGFR过表达的一个新的机制。
分子生物学特点·
其他儿童室管膜瘤通常局限于第四脑室，而脊髓室管膜瘤在儿童中少见[2型神经纤维瘤病（NF2）患者除外]。发病高峰在4岁以下年龄组（5.2例/100万人），男性通常为女性的两倍。
NF2患者一般发生脊髓室管膜瘤，而弥漫性星形细胞瘤与毛细胞型星形细胞瘤则较少见。约5%的NF2与脊髓室管膜瘤发生有关，已有报告显示染色体不稳定在年轻患者室管膜瘤的发生中是独立事件。
随着比较基因组杂交（CGH）辨析度的提高，有研究发现93%小儿室管膜瘤DNA拷贝数异常，在同一研究中也发现1q染色体的获得和EGFR的过表达可作为患者不良预后的新的分子标志物。
此外，人端粒酶逆转录酶（hTERT）蛋白表达增加与不良预后有关。最近，在6q25.3位点上被确认出室管膜瘤的一个潜在的、可提示良好预后的指标，其中大部分发生在儿童。
遗憾的是，常规分子诊断尚未在小儿神经病理学中建立。不过，一些分子生物学指标的检测应该在小儿神经病理学中获得重视。此外，近年来随着分子病理学的进步，可以实现对儿童髓母细胞瘤进行新的分型。
请关注下一篇第三篇 ：儿童颅脑肿瘤的早期诊断与临床特点 引自中国医学论坛报2015年11月19日 阅读是一种智慧，分享是种美德，您所看到的，也许正是您朋友所需要的。您的一次转发，也许就会帮助无数人。 病去医院，康复到乐园！
【全国统一服务热线：400-600-6850】 (责任编辑：康复乐园) |
父母请务必认识儿童颅脑肿瘤--第二篇儿童颅脑肿瘤分子生物学特点
时间:2016-01-05 16:40来源:康复乐园 作者:康复乐园 点击:
次
儿童颅脑肿瘤的发病、诊断和治疗：纠认识误区
顶一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
------分隔线----------------------------
栏目列表
站内搜索
