2005年，随着吉非替尼进入中国市场，中国的非小细胞肺癌治疗正式进入靶向治疗时代。十年来，晚期肺癌患者中位生存期增加2.4倍，从此前的14.1个月延长至33.5个月。靶向治疗无论是在延长生存时间还是提高生活质量上，都给晚期肺癌患者带来了新的希望。然而，靶向治疗毕竟是一种药物治疗，耐药是接受该项治疗的患者不得不面对的一个问题。

　　肺癌靶向治疗为什么会耐药？

　　我们知道，有一部分肺癌的发生是由于人体某一个基因发生突变，其中最典型的就是表皮生长因子受体（EGFR）突变，也称为肺癌EGFR突变。吉非替尼这种靶向药能够非常准确地瞄准这个突变基因，将其抑制住，癌细胞就不会增值、扩散、转移，延长患者的生存期。

　　然而，一种靶向药物是针对癌细胞的某一种蛋白质、某一个分子起作用，所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会自寻新的“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之可使分子靶向药物失去作用，从而产生耐药性。

　　肺癌患者如何发现自身耐药？

　　每一种靶向药出现耐药的时间不尽相同，所以每位服用靶向药的肺癌患者出现的耐药时间也千差万别。那么，肺癌患者如何发现自己已经出现耐药了呢？由于晚期肺癌的症状非常多，所以仅从症状上，患者自己是很难发现的。但如果频繁出现如头晕、头痛、胸闷、气促等症状，患者就需要警惕了。

　　及时发现耐药，更重要的是定期复查。肺癌患者在服用靶向药期间需要定期检查CEA（癌胚抗原，一种肿瘤标志物），然而CEA值的上升并不代表患者出现耐药。因为这种生物标志物只能够给医生提供参考，而不能来作为一个疾病进展判断的指标，要确定是否耐药还需要做X线、CT等检查。也就是说，医生可以参照CEA这项指标结合一些影像学检查做一个综合的判断。

　　肺癌患者靶向治疗出现耐药怎么办？

　　当晚期肺癌患者通过检查确定出现耐药后，并非就毫无办法了。根据《晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识》（2013版），如果患者出现耐药，要根据以下三种情况来选择治疗方案：

　　1.对于快速进展的患者，推荐停用EGFRTKI，改用化疗；

　　2.对于缓慢进展的患者，建议继续使用原来的EGFR-TKI治疗；

　　3.对于局部进展且原有病灶控制良好的患者，建议继续使用EGFR-TKI并联合局部治疗。

　　简单来说，如果肿瘤没有快速进展，都可以考虑继续靶向治疗。但值得注意的是，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主任委员、广东省人民医院副院长吴一龙教授介绍说，“当肺癌患者出现耐药时，以前的有些说法认为增加靶向药的剂量可以克服部分耐药，然而现在我们认为即使加量对于耐药也是无效的。另外，2014年我们亚洲和欧洲合作了一个研究项目，这项研究发现，肺癌患者在单独使用靶向治疗出现耐药后，千万不要将靶向药物跟化疗联合使用，可以将靶向药物暂停，只使用化疗。因为两类药物联合使用对于延长患者的生存时间是没有任何帮助的。”

　　除此之外，吴一龙教授强调，“吉非替尼除了已有的第一代、第二代药物外，还正在研究第三代靶向药。第三代EGFR抑制剂就是为改善第一代靶向药物出现耐药的情况而研发的，它针对的特定基因是T790M突变（以往研究认为，T790M突变是在应用EGFR抑制剂治疗后出现的继发突变）。对于T790M基因突变，第三代EGFR抑制剂有较好的选择治疗效果。但是，T790M基因突变只占所有耐药后突变基因的50%，另外20%是MET基因出现扩增，还有30%尚不明确。”

　　总而言之，对于晚期肺癌患者来说，使用靶向治疗如果出现耐药情况，千万不要慌张，要根据自身情况以及医生建议，合理选择治疗方案来延长生存时间。
 
文章来源于：《抗癌之窗》