患者的治疗史，尤其是放疗的疗程和累积计量，会为我们诊断放射性皮炎提供最佳线索。然而，仍有几种疾病需要进行鉴别诊断，包括放射回忆反应（Radiation recall）、蜂窝织炎、湿疹和继发性肿瘤。

放射回忆反应是使用某些药物后在曾经的放射治疗区域出现的炎症性皮肤反应。细胞毒性药物，例如多西他赛（Docetaxel）、阿霉素（Doxorubicin）和紫杉醇（Paclitaxel），与放射回忆反应有关。放射回忆反应可表现为红斑、溃疡、出血、甚至组织坏死，可能会出现在放疗结束后数月至数年。采用对症治疗和支持治疗后可自行缓解。病人准确的放疗和用药历史可以帮助我们判断是否是放射回忆反应引起的皮炎。

蜂窝织炎（Cellulitis）是真皮或皮下组织的感染，表现为局部红肿、发热或脓性渗出。放射性皮炎造成的皮肤完整性改变会使患者易于发生蜂窝织炎。发生蜂窝织炎的其它危险因素包括免疫系统功能受损、淋巴水肿引起的慢性肿胀、皮肤疾病如湿疹等。蜂窝织炎的诊断可以通过伤口渗出物的培养或使用抗生素进行经验性治疗。放射性皮炎和蜂窝织炎之间的关键区别是蜂窝织炎存在感染证据，例如脓性渗出和发热。

湿疹（Eczema），或异位皮炎，是一种慢性的、反复发作的皮肤炎症，临床表现包括对称的、瘙痒的干燥皮肤，往往持续超过6个月。成年人的湿疹在面部、胸部和背部较严重。慢性湿疹会加重放射性皮炎，因为两者本质来说都是炎症反应。湿疹的治疗要依据症状的严重性，但常包括局部润肤霜和局部激素的结合使用。从湿疹的对称分布可以将其与放射性皮炎区别开来，放射性皮炎仅会出现在照射区域。

继发性皮肤恶性肿瘤（Secondary skin malignancy），尽管是放疗罕见的并发症，仍需要排除。此外，原发性皮肤癌的发生率较高，美国人每5人中有1人会在一生中罹患皮肤癌（American Cancer Society, 2008）。皮肤癌的表现依类型不同差异较大，可能有边界不规则的不典型的皮肤损伤、皮肤颜色改变和非对称性。皮肤癌的危险因素包括皮肤白皙、严重日光烧伤病史、个人或家庭皮肤癌病史、不良痣、日光或日晒床暴露、和免疫力下降。皮肤活检可以帮助我们确诊恶性疾病和决定治疗方案。