耶鲁大学的Herbst教授，也是耶鲁癌症中心的肿瘤内科主任

Herbst教授：

肺癌靶向治疗：大家肯定都很熟悉易瑞沙、特罗凯和贝伐单抗等药物，Herbst教授重度参与了这些新药的临床研究，组织了这些药物的一期临床试验。

 

免疫治疗：Herbst教授组织了罗氏的PD-L1抗体的一期临床试验；组织了PD-1抗体Keytruda针对非小肺癌的三期临床试验Keynote-010，这是一个说服FDA批准Keytruda的关键临床试验；正在探索PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体的联合治疗。

所以，在靶向治疗和免疫治疗方面，Herbst教授都是真正的专家。

我们今天不是来造神的，是来分享Herbst教授对PD-1抗体治疗的一些观点的。提醒一下：目前，以PD-1抗体为代表的肿瘤免疫治疗还有很多的未知，国内外的专家们都会有自己的观点，最后都要靠临床数据来证明。

PD-1抗体药物挺好：有效率大概在20%，副作用也小，针对多种肿瘤都有效，问题在于有效率只有20%左右，这个怎么破？

其实，全世界的科学家都在努力研究这个问题，都希望可以把有效率提高。比如2017年定个小目标，提高到50%，那就会有更多人受益，更多家庭继续享受天伦之乐。

一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。所以，很多的科学家和药厂都在研究如何通过联合治疗来提高PD-1抗体的有效率。

下面我们看看Herbst教授的一些观点：

我对PD-1抗体联合治疗感兴趣

既然PD-1抗体Keytruda已经批准用于肺癌的一线治疗，下一步我们更期待联合治疗。我在耶鲁的团队在进行了一些PD-1抗体联合治疗的探索，我对此很感兴趣；对于肺癌来说，PD-1抗体联合CTLA-4抗体Yervoy，联合靶向药物，联合VEGF抑制剂雷莫卢单抗都值得期待。

当然，联合治疗意味着同时使用多种药物，副作用和毒性肯定会大。不过，免疫治疗药物的毒性相比化疗实际上小得多，很多的三期临床试验已经证明了这一点。值得一提的是，免疫治疗药物有自己独有的副作用，毕竟这些PD-1或者PD-L1抗体药物释放了原本被抑制的免疫系统。

我们首先要做到的是辨别哪些患者需要联合治疗，做到这一点就就需要找出来PD-1抗体药物有效的预测指标。不过，不少患者可能需要联合治疗，这也就意味着可能会出现一些副作用，我们需要早发现早治疗，我相信我们可以做到这些。在耶鲁大学，我们是最早进行PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy联合治疗的团队，还包括tremelimumab 和 durvalumab的联合治疗。我们已经很了解他们这些联合治疗方案可能会产生的副作用，以及应对的办法。

PD-1抗体药物针对于肺癌的一线治疗，我们还有很多挑战。目前，PD-1抗体只适用于PD-L1表达大于50%的患者，这些患者只占所有患者的20-25%，那剩下的75%的患者该怎么办？他们是应该继续单用PD-1或者PD-L1抗体药物还是使用一些联合治疗方案？他们使用PD-1或者PD-L1抗体药物之后还需不需要进行化疗？这些问题都需要通过临床试验来探索和验证。
 

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