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抗肿瘤药物的合理应用

时间:2016-12-27 15:59来源:康复乐园 作者:康复乐园 点击:
抗肿瘤药物的合理应用

抗肿瘤药物的合理应用

抗肿瘤药根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表 1)。


 
正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
 
肿瘤科合理用药主要涉及特殊用药方法、用药人群、注意事项等 7 个方面,本文将通过具体的实战为大家一一介绍。
1. 特殊人群禁用
 
多柔比星能透过胎盘,有引致流产的可能,因此严禁在妊娠初期的 3 个月内应用。妊娠期妇女用该品后,对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。
 

注:
有用药禁忌的患者如必须用药且无更好的替代药品时,医生可权衡利弊,在与患者充分沟通、知情同意的情况下谨慎使用该药,力求使患者获得最大益处。

2. 特殊给药途径
 
一般情况下,全身化疗采用静脉、肌内或口服给药。但在某些情况下改变给药途径可以加大局部杀灭肿瘤的力度,减少对全身的不良反应。主要有:
 
(1) 腔内注射:包括胸腔、心包腔和腹腔内化疗,常用药物有:顺铂、卡铂、丝裂霉素、塞替派等。
 
(2)动脉插管化疗:对局限性的肿瘤为了提高局部的药物浓度,可采用动脉介入灌注药物治疗,例如肝癌的肝动脉介入,头颈部癌的颈外动脉插管等,可选择的药物有:氟尿嘧啶、多柔比星、顺铂、丝裂霉素等。
 
(3)鞘内注射:常用于治疗脑膜白血病或淋巴瘤,或其他实体瘤中枢神经系统内的转移,也可将抗肿瘤药直接注入脑脊液。
 
(4)局部注射:将抗肿瘤药直接注射到肿瘤内,常用于浅表肿瘤的局部治疗和肝癌、肺癌等的姑息治疗。
 
举例
1)依托泊苷注射液静脉推注。
 
分析:依托泊苷注射液属细胞周期特异性药物,其作用位点是拓扑异构酶 Ⅱ。由于其与 DNA 拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的,并作用于细胞周期中持续时间较长的 S 期、G2 期,因此血药浓度持续时间长短比峰浓度更重要,且高峰浓度 (>5~10 mg/L) 与严重的骨髓抑制有关,故一般采用静脉滴注,而不用静脉推注,静脉滴注时间不少于 30 min。
 
2)长春瑞滨静滴。
 
分析:长春瑞滨静脉泵药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死,对静脉刺激也很大,会造成静脉硬化,所以必须将之溶于 0.9% NS,于短时间内 (15~20 min) 静脉推注,然后再静滴 0.9% NS 冲洗静脉。
 
3. 用法和用量
 
临床上常根据体表面积来计算化疗药物的标准剂量,根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案,单用或联合用药剂量会有所不同,治疗方案也有多种,如:大剂量间歇给药、短期连续给药、序贯给药等。
 
举例
1)注射用盐酸吉西他滨 1 日 2 次使用。
 
分析:因注射用盐酸吉西他滨随滴注时间的延长和用药频次的增加,其毒性增加,故一般 1 日 1 次使用。
 
2)注射用盐酸阿糖胞苷 1 日 2 次使用,间隔 8 h。
 
分析:注射用盐酸阿糖胞苷治疗白血病时,加大剂量可增加敏感性。故临床有采用小剂量、中剂量、大剂量 3 种,而大剂量、中剂量使用时必须间隔 12 h。
 
3)替加氟注射液、氟尿嘧啶注射液静脉滴注治疗胃肠癌时连用 6d。
 
分析:替加氟注射液、氟尿嘧啶注射液静脉滴注治疗胃肠癌时一般连用 5d,如连用 6d 为疗程过长。

4. 溶媒
 
1)吡柔比星溶解于 5% GS:该药在 0.9% NS 中因溶媒 pH 的原因,可导致效价降低或出现浑浊。
 
2)依托泊苷使用 0.9% NS:该药在 GS 或 GNS 中,可形成微细沉淀而失效。
 
3)表柔比星使用 0.9% NS:该药在 GS 中降解速度快,1 h 降解率>5%,12 h 降解率>50%。

5. 联合用药
 
抗肿瘤药联用时,药理作用叠加,毒副作用亦叠加,具有相同毒性作用的药物不宜配伍使用,避免毒性叠加对机体造成更加严重的损害。
 
 
举例
 
1)蒽环类药物
 
具有心脏毒性,在与其他具有心脏毒性的药联合应用时应慎重,如多柔比星与米托葸醌或丝裂霉素合用会加重心脏毒性,应降低多柔比星的总剂量。
 
2)顺铂
 
与多柔比星合用可能导致白血病;与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿,也可能增加耳毒性。
 
3)丝裂霉素
 
与他莫昔芬合用有增加导致溶血性尿毒症的风险;与长春碱、长春瑞滨合用可致突发性肺毒性,合用时应监测病人是否有支气管痉挛现象。
 
4)门冬酰胺酶
 
与甲氨蝶呤同用时,可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。
 
6. 用药顺序错误
 
未根据药物的药理药动学特点合理安排联用药物使用顺序,从而导致药效降低或不良反应增加的。
 
1)食管癌患者,先用顺铂注射液静脉滴注,后用紫杉醇注射液静脉滴注联合化疗。
 
分析:在联合化疗药物的实施上,合理地序贯应用可在多个环节上杀灭癌细胞。
 
紫杉醇与顺铂分别属于周期特异性药物和周期非特异性药物,两类作用机制不同的药物联合化疗时,根据药物代谢动力学的相互作用,紫杉醇主要在肝脏代谢,若先用顺铂后再给紫杉醇,可使本药的消除率降低约 1/3,产生更为严重的骨髓抑制。
 
2)先用氟尿嘧啶静脉注射,后用甲氨蝶呤静脉滴注。
 
分析:根据药物药效学的相互作用,氟尿嘧啶-甲氨蝶呤方式可导致拮抗或失效,而甲氨蝶呤用药后 4~6 h 后再用氟尿嘧啶则可产生协同效果。

7. 有配伍禁忌
 
1)甲氨蝶呤
 
可增加抗凝血作用,甚至引起肝脏凝血因子的减少或/和血小板减少症,因此与其他抗凝药物同用时应慎重。甲氨蝶呤与糖皮质激素配伍血药浓度升高,导致毒性增加;与青霉素类配伍使体内清除率降低导致中毒。
 
2)替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。
 
尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐,避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。
 
3)伊立替康有抗胆碱酯酶活性。
 
可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用,而非去极化药物的神经肌肉阻滞作用可能被拮抗;与具有抗胆碱酯酶活性的药物合用,可加重毒性反应;与地塞米松合用可进一步抑制淋巴细胞,增加出现高血糖的危险。拓扑替康与地塞米松、甲泼尼龙有配伍禁忌。

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