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【肿瘤药物】警惕!这四类肿瘤药物的心脏毒性
抗肿瘤药可以引起心脏毒性,表现为心电图异常、左心室射血分数(LVEF)下降、心律失常、非特异性ST-T 异常、心肌局部缺血等。致命的心脏毒性表现为充血性心力衰竭或急性冠脉综合征。
先说说四类可引起心脏毒性的抗肿瘤药。
![]() 第一种:蒽环类 蒽环类在抗肿瘤药中「伤」心的名声显赫。蒽环导致的心脏毒性与累及剂量密切相关,它可引起 LVEF 下降,QT 间期延长。
蒽环类抗肿瘤药主要有柔红霉素、阿霉素、表阿霉素;阿柔比星、伊达比星、吡柔比星等。
单次大剂量用药、静脉注射、纵膈放疗,与环磷酰胺、曲妥珠单抗、紫杉类合用心脏毒性增强。
1% 患者用药后立刻发生急性心脏毒性,表现为可逆性心脏收缩力一过性下降。1.6%~2.1% 患者在治疗过程中或结束后 1 年内可发生亚急性心脏毒性。1.6%~5% 患者在治疗结束 1 年以上发生慢性心脏毒性。
多柔比星剂量为500~550 mg/m2 时,心脏毒性发生率为4%~36%,剂量超过550 mg/m2 时,心衰的发生率显著升高。450 mg/m2 的多柔比星是临床确认的最高上界的累积量标准。
表柔比星是多柔比星的衍生物,抗肿瘤活性与多柔比星相似,但对化疗的耐受性更好、心脏毒性更低。累积剂量900 mg/m2 时心衰发病率为 3%,累积剂量1000 mg/m2 时心衰发病率为 10%,剂量越大心衰率越高,900 mg/m2 为最大治疗量。
此外,患者有如下蒽环类药物累积剂量暴露史则应考虑存在心脏功能风险:阿霉素 > 500 mg/m2、脂质体阿霉素 > 850 mg/m2、表阿霉素 > 720 mg/m2、米托蒽醌 > 120 mg/m2。
第二种: 曲妥珠单抗 4.1% 患者可发生可逆性的心功能不全,与合并使用蒽环相关。
曲妥珠单抗是常用的靶向药物,心脏毒性发生率为 2%~7%,主要为收缩蛋白(肌原纤维)水平上改变,患者表现为劳力性呼吸困难、肺水肿、外周水肿。
曲妥珠单抗相关心脏毒性可逆,无剂量依赖性,停药后可恢复,因而大部分患者仅需随诊观察。
第三种: 5-Fu 心脏事件发生率为 1%~68%,通常在用药后 2~5 天发生,68% 患者有心肌缺血的心电图改变。
曾有报道卡培他滨导致心肌缺血或心肌梗死的病例。卡培他滨导致心肌毒性的发生率为 5.5%,与冠状动脉血栓、动脉炎有关。
第四种: 紫杉醇 虽然紫杉类药物最常见的不良反应是过敏,但也有约 14% 患者发生了心脏毒性,76% 是窦性心动过速,5% 患者有心肌缺血的表现,无症状时仅需要临床观察。
预防心脏毒性:心功能监测
关注:15岁以下、60 岁以上、冠状动脉疾病和高血压史、接受多靶点药物治疗的患者。
转移性疾病患者:在初治前后的无症状期应频繁地监测 LVEF。
监测心血管风险:5-FU / 紫杉醇输注前 ECG 评估,化疗期间监测生命体征,测肌钙蛋白 I 或 BNP 浓度。
蒽环类和 / 或曲妥珠单抗辅助治疗:在初治前,治疗中的第 3、6、9、12、18 个月进行一系列的心功能监测。15 岁以前开始蒽环类药物治疗或 15 岁之后开始治疗但累积剂量阿霉素 > 240 mg/m2 或表柔比星 > 360 mg/m2 的患者,推荐治疗后分别进行 4 年和 10 年的心脏功能评估。
高级的心脏功能测试:如压力测试和冠状动脉造影,权衡重新开始积极支持治疗的获益和风险。
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